大唐年间妖魔横行，一小渔村因为饱受鱼妖之害请来道士（冯勉恒饰）除妖，年轻驱魔人陈玄奘（文章饰）前来帮忙却被误认为骗子，幸亏职业赏金驱魔人段小姐（舒淇饰）帮助玄奘制服了鱼妖真身（李尚正饰）。二人又在高家庄为制服猪妖猪刚鬣（陈炳强饰）而再次相遇，这次除妖没有成功，但是段小姐却对玄奘二见钟情。玄奘求助师父，得知除妖的办法是去找被压在五指山下的孙悟空（黄渤饰）帮忙，于是他准备前往五指山，途中又遇到段小姐和手下五煞，段小姐连蒙带哄想与玄奘在一起却屡次遭拒，在四妹（周秀娜饰）调教下想变得更有女人味却适得其反。二人决裂后玄奘独自上路，与此同时降魔师（释延能饰）、天残脚（张超理饰）、空虚公子（罗志祥饰）也一同前往除妖。经过千辛万苦玄奘终于找到孙悟空，段小姐又再次出现并交给玄奘一件重要的东西，猪妖终于被降服，但是更大的危机又出现在了玄奘面前，原来孙悟空与传闻中不一样，玄奘的除魔之路能否继续？
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